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CYP11A1 silencing suppresses HMGCR expression via cholesterol accumulation and sensitizes CRPC cell line DU-145 to atorvastatin

https://repository.lib.tottori-u.ac.jp/records/2001707
https://repository.lib.tottori-u.ac.jp/records/2001707
947929c3-5d83-4b8d-baef-e61e438d3425
名前 / ファイル ライセンス アクション
jps153(3)_104.pdf jps153(3)_104.pdf (1.8 MB)
license.icon
Item type デフォルトアイテムタイプ(フル)(1)
公開日 2025-02-12
タイトル
タイトル CYP11A1 silencing suppresses HMGCR expression via cholesterol accumulation and sensitizes CRPC cell line DU-145 to atorvastatin
言語 en
作成者 Tashiro,Jiro

× Tashiro,Jiro

en Tashiro,Jiro
Tottori University

ja kakenhi 鳥取大学 15101

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Sugiura,Akihiro

× Sugiura,Akihiro

en Sugiura,Akihiro
Tottori University

ja kakenhi 鳥取大学 15101

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Warita,Tomoko

× Warita,Tomoko

en Warita,Tomoko

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Irie,Nanami

× Irie,Nanami

en Irie,Nanami

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Dwi Cahyadi,Danang

× Dwi Cahyadi,Danang

en Dwi Cahyadi,Danang
Tottori University

ja kakenhi 鳥取大学 15101

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Ishikawa,Takuro

× Ishikawa,Takuro

en Ishikawa,Takuro

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割田,克彦

× 割田,克彦

WEKO 4668
研究者総覧鳥取大学 100001516
e-Rad_Researcher 40452669

ja 割田,克彦
kakenhi 鳥取大学 15101

en Warita,Katsuhiko
Tottori University

ja-Kana ワリタ,カツヒコ

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主題
言語 en
主題Scheme Other
主題 Statin
主題
言語 en
主題Scheme Other
主題 CRPC
主題
言語 en
主題Scheme Other
主題 HMGCR
主題
言語 en
主題Scheme Other
主題 Cholesterol
主題
言語 en
主題Scheme Other
主題 EMT
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 Statins, which are cholesterol synthesis inhibitors, are well-known therapeutics for dyslipidemia; however, some studies have anticipated their use as anticancer agents. However, epithelial cancer cells show strong resistance to statins through an increased expression of HMG-CoA reductase (HMGCR), an inhibitory target of statins. Castration-resistant prostate cancer (CRPC) cells synthesize androgens from cholesterol on their own. We performed suppression of CYP11A1, a rate-limiting enzyme in androgen synthesis from cholesterol, using siRNA or inhibitors, to examine the effect of steroidogenesis inhibition on statin sensitivity in CRPC cells. Here, we suggested that CYP11A1 silencing sensitized the statin-resistant CRPC cell line DU-145 to atorvastatin via HMGCR downregulation by an increase in intracellular free cholesterol. We further demonstrated that CYP11A1 silencing induced epithelial-mesenchymal transition, which converted DU-145 cells into a statin-sensitive phenotype. This suggests that concomitant use of CYP11A1 inhibitors could be an effective approach for overcoming statin resistance in CRPC. Moreover, we showed that ketoconazole, a CYP11A1 inhibitor, sensitized DU-145 cells to atorvastatin, although not all the molecular events observed in CYP11A1 silencing were reproducible. Although further studies are necessary to clarify the detailed mechanisms, ketoconazole may be effective as a concomitant drug that potentiates the anticancer effect of atorvastatin.
言語 en
出版者
出版者 Elsevier BV
言語 en
日付
日付 2023-08-23
日付タイプ Issued
言語
言語 eng
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
関連情報
関連タイプ isIdenticalTo
識別子タイプ DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1016/j.jphs.2023.08.002
収録物識別子
収録物識別子タイプ EISSN
収録物識別子 13478648
収録物識別子
収録物識別子タイプ PISSN
収録物識別子 13478613
収録物名
収録物名 Journal of pharmacological sciences
言語 en
巻
巻 153
号
号 3
ページ数
ページ数 9
開始ページ
開始ページ 104
終了ページ
終了ページ 112
書誌情報 en : Journal of pharmacological sciences

巻 153, 号 3, p. 104-112, ページ数 9, 発行日 2023-08-23
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
権利情報
言語 en
権利情報 (C) 2023 The Authors. Production and hosting by Elsevier B.V. on behalf of Japanese Pharmacological Society. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
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Ver.1 2025-01-27 04:55:56.777189
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